Test génétique
Des recherches ont révélé que le syndrome de Lynch est associé à des anomalies dans l’un des cinq gènes suivants : MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 et EPCAM. Alors qu’il y a 10 ans, les tests génétiques coûtaient jusqu’à 6,000 300 $, ils sont désormais disponibles pour moins de XNUMX $. Le test du syndrome de Lynch peut désormais être effectué dans un cabinet médical ou directement auprès du public. De plus, il est important que les patients aient accès à des conseillers en génétique pour les guider correctement dans les résultats.
Génomique des couleurs propose un panel génétique complet pour 299 $ qui inclut le syndrome de Lynch ainsi que d'autres cancers et risques pour la santé. Il est proposé directement au consommateur ou par l'intermédiaire d'un cabinet médical. Invitation et la Myriad Genetics Il existe deux autres excellents laboratoires qui proposent des tests dans les cabinets médicaux. Ils facturent régulièrement les compagnies d'assurance, mais proposent également un « prix comptant » qui réduira le coût pour le patient à seulement 250 $. Si le coût est un problème, il est préférable de le demander au moment de la commande.
Test MSI - Test d'instabilité des microsatellites
Avant les panels génétiques d’aujourd’hui, Test d'instabilité des microsatellites L'analyse microsatellite (MSI) de l'échantillon tumoral a été la première étape de l'évaluation du syndrome de Lynch. Les microsatellites sont des séquences répétées d'ADN de même longueur. L'instabilité des microsatellites fait référence à une longueur incohérente dans ces fragments d'ADN répétés. Le MSI est stable (normal) dans 90 à 95 % des échantillons tumoraux, mais élevé (anormal) dans le syndrome de Lynch. La cause en est le mécanisme de réparation des mésappariements endommagé (vérification orthographique) qui ne corrige pas une erreur de réplication. Cette erreur inactive ou altère ensuite un gène suppresseur de tumeur, ce qui entraîne une croissance incontrôlée. Étant donné que les patients cancéreux présentant un MSI anormal ont obtenu de bien meilleurs résultats avec le pembrolizumab (Keytruda) dans les études contrôlées randomisées, le MSI est désormais un critère clé pour l'utilisation des nouveaux traitements contre le cancer par immunothérapie. Le test MSI coûte environ 500 $.
Test IHC – Test immunohistochimique
L'étape suivante est un test sanguin pour l'IHC ou le test immunohistochimique. Il permet de vérifier si les produits protéiques produits par les 4 gènes cancéreux courants du syndrome de Lynch se trouvent dans la circulation sanguine ou non. Si ces produits protéiques sont absents, le risque de syndrome de Lynch augmente. Les gènes MLH1 et PMS2 produisent des produits protéiques qui forment normalement un complexe ensemble. De même, les gènes MSH2 et MSH6 produisent également des protéines qui se lient entre elles. Par conséquent, pour le test IHC, nous recherchons s'il y a de faibles niveaux de complexes MLH1/PMS2 ou MSH2/MSH6. Le test IHC coûte normalement environ 500 $.
Si le complexe MLH1/PMS2 n'est pas détecté (pas de méthylation), il peut s'agir d'un syndrome de Lynch ou d'une conséquence secondaire de la tumeur elle-même. Parfois, les tumeurs altèrent une protéine en ajoutant un groupe méthyle supplémentaire. Cela altère l'identité et la fonction de la protéine. Si les antécédents familiaux d'un patient sont fortement positifs pour le syndrome de Lynch et que le complexe protéique MLH1/PMS2 n'est pas détecté, la personne est alors atteinte du syndrome de Lynch. Cependant, s'il existe de faibles antécédents familiaux de syndrome de Lynch, un test BRAF doit être effectué.
Test de mutation du gène BRAF
Les tests BRAF permettent de détecter la mutation V-600 E du gène BRAF. Un test BRAF doit être effectué si le test MSI est positif et que le test MSH1/PMS2 est anormal avec une diminution des protéines (pas de méthylation). Si le test BRAF est positif (montre une méthylation), cela réduit le risque d'avoir le syndrome de Lynch comme cause du cancer. Il s'agit plutôt d'un autre type de tumeur provoquant un effet « épigénétique ». Cela se produit lorsque la tumeur altère les protéines après leur production, de sorte qu'elles ne fonctionnent pas correctement. La mutation BRAF est associée à des malformations congénitales et aux cancers suivants : lymphome non hodgkinien, cancer colorectal, mélanome malin, carcinome papillaire de la thyroïde, carcinome pulmonaire non à petites cellules et adénocarcinome du poumon. Le test BRAF coûte environ 200 à 300 dollars. Si le test BRAF est négatif, des tests doivent être effectués pour le gène MLH1, afin de confirmer le syndrome de Lynch.
Conseillers en génétique
Les conseillers en génétique sont formés pour travailler avec les méthodes traditionnelles de tests MSI, IHC et BRAF et les nouveaux panels de gènes. En déterminant dans quel sous-groupe appartient une personne atteinte du syndrome de Lynch, une analyse détaillée des facteurs de risque pour différents cancers peut être établie. Le syndrome de Lynch étant une maladie génétique autosomique dominante, un dépistage génétique approfondi doit être effectué tout au long de l'arbre généalogique afin d'identifier tous les individus concernés. Pour cette raison, les conseillers en génétique sont souvent une excellente ressource pour coordonner, tester, conseiller et mettre en place les procédures de dépistage appropriées pour les membres de la famille concernés.