Genetikai tesztelés
A kutatások kimutatták, hogy a Lynch-szindróma az öt gén egyikében jelentkező rendellenességekkel jár. Ezek az MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 és EPCAM. Míg 10 évvel ezelőtt a genetikai vizsgálat 6,000 dollárba került, most 300 dollár alatt érhető el. A Lynch-szindróma tesztelése mostantól orvosi rendelőn keresztül vagy közvetlenül a nyilvánosság számára is elvégezhető. Ezenkívül fontos, hogy a betegek genetikai tanácsadóhoz férhessenek hozzá, hogy megfelelően irányítsák őket az eredményekkel kapcsolatban.
Színgenomika átfogó genetikai panelt kínál 299 dollárért, amely magában foglalja a Lynch-szindrómát, valamint más rákokat és egészségügyi kockázatokat. Közvetlenül a fogyasztóknak vagy az orvosi rendelőn keresztül kínálja. Meghívó és a Számtalan genetika Két másik kiváló laboratórium is van, amelyek orvosi rendelőn keresztül kínálnak vizsgálatokat. Rendszeresen számláznak a biztosítótársaságoknak, de „készpénzes árat” is kínálnak, amely mindössze 250 dollárra csökkenti a beteg költségét. Ha az ár problémát jelent, a legjobb, ha ezt a rendeléskor kéri.
MSI tesztelés – mikroműholdas instabilitásteszt
A mai genetikai panelek előtt mikroszatellit instabilitási vizsgálat A tumorminta (MSI) vizsgálata volt az első lépés a Lynch-szindróma kiértékelésében. A mikroszatelliták azonos hosszúságú DNS ismétlődő szekvenciái. A mikroszatellit instabilitás az ismétlődő DNS-fragmensek inkonzisztens hosszúságára utal. Az MSI stabil (normális) a tumorminták 90-95%-ában, de magas (abnormális) Lynch-szindrómában. Ennek oka a sérült eltérés-javító mechanizmus (helyesírás-ellenőrzés), amely nem javítja a replikációs hibát. Ez a hiba inaktiválja vagy megváltoztatja a tumorszuppresszor gént, ami ellenőrizetlen növekedést eredményez. Mivel a kóros MSI-ben szenvedő rákos betegek sokkal jobban teljesítettek a pembrolizumabbal (Keytruda) a randomizált, kontrollos vizsgálatokban, az MSI ma már az új immunterápiás rákkezelések alkalmazásának kulcsfontosságú kritériuma. Az MSI tesztelése körülbelül 500 dollárba kerül.
IHC tesztelés – Immunhisztokémiai vizsgálat
A következő lépés az IHC vagy immunhisztokémiai vizsgálat vérvizsgálata. Ez azt vizsgálja, hogy a Lynch-szindrómás 4 általános rákgén által termelt fehérjetermékek megtalálhatók-e a véráramban vagy sem. Ha ezek a fehérjetermékek hiányoznak, nő a Lynch-szindróma kockázata. Az MLH1 és PMS2 gének fehérjetermékeket termelnek, amelyek általában együtt alkotnak komplexet. Hasonlóképpen, az MSH2 és az MSH6 gének olyan fehérjéket is létrehoznak, amelyek egymáshoz kötődnek. Ezért az IHC teszteléséhez azt vizsgáljuk, hogy alacsony-e az MLH1/PMS2 vagy az MSH2/MSH6 komplexek szintje. Az IHC-teszt általában körülbelül 500 dollárba kerül.
Ha az MLH1/PMS2 komplex nem található (nincs metiláció), lehet, hogy Lynch-szindrómából származik, vagy magával a daganattal szemben másodlagos. Néha a daganatok megváltoztatják a fehérjét egy extra metilcsoport hozzáadásával. Ez megváltoztatja a fehérje azonosságát és funkcióját. Ha a beteg családtörténete erősen pozitív Lynch-re, és az MLH1/PMS2 fehérjekomplex nem található, akkor a személy Lynch-szindrómás. Ha azonban a családban gyenge Lynch-szindróma szerepel, BRAF-tesztet kell végezni.
BRAF mutációteszt
A BRAF teszteli a BRAF gén V-600 E mutációját. BRAF-tesztet kell végezni, ha az MSI-teszt pozitív, és az MSH1/PMS2-teszt kóros, csökkent fehérjetartalom mellett (nincs metiláció). Ha a BRAF pozitív (metilációt mutat), ez csökkenti annak kockázatát, hogy a Lynch-szindróma okozza a rákot. Ehelyett egy másik típusú daganatról van szó, amely „epigenetikus” hatást okoz. Ez akkor fordul elő, amikor a daganat megváltoztatja a fehérjéket azok előállítása után, így azok nem működnek megfelelően. A BRAF mutáció születési rendellenességekkel és a következő rákos megbetegedésekkel jár: non-Hodgkin limfóma, vastagbélrák, rosszindulatú melanoma, papilláris pajzsmirigy karcinóma, nem kissejtes tüdőkarcinóma és tüdő adenokarcinóma. A BRAF tesztelése körülbelül 200-300 dollárba kerül. Ha a BRAF-teszt negatív, a Lynch-szindróma megerősítése érdekében folytatni kell az MLH1 gén vizsgálatát.
Genetikai tanácsadók
A genetikai tanácsadókat arra képezték ki, hogy a régimódi MSI-, IHC- és BRAF-tesztelési módszerekkel és az újabb génpanelekkel dolgozzanak. Annak meghatározásával, hogy a Lynch-szindrómás személy melyik alcsoportba tartozik a különböző rákos megbetegedések részletes rizikófaktor-elemzése során, megállapítható. Mivel a Lynch-szindróma autoszomális domináns genetikai rendellenesség, kiterjedt genetikai szűrésnek kell mennie a családfán felfelé és lefelé az összes érintett személy azonosítása érdekében. Emiatt a genetikai tanácsadók gyakran nagyszerű erőforrást jelentenek az érintett családtagok megfelelő szűrési eljárásainak koordinálásához, teszteléséhez, tanácsadásához és bevezetéséhez.