Informações para médicos e profissionais de saúde
Síndrome de Lynch
Tanto em homens quanto em mulheres, o câncer colorretal é o terceiro câncer mais comumente diagnosticado nos Estados Unidos. A cada ano, quase 150,000 pessoas são diagnosticadas com ele, mas a segunda causa mais comum de mortes por câncer, com mais de 50,000 indivíduos morrendo de câncer de cólon. 25% dos indivíduos diagnosticados com câncer de cólon têm um histórico familiar significativo de câncer e aproximadamente 1 em cada 35 pacientes com câncer de cólon tem Síndrome de Lynch. A taxa de síndrome de Lynch na população é de 1:279, com aproximadamente 1.2 milhão de pessoas nos Estados Unidos. Infelizmente, 95% dessas pessoas não sabem que a têm.
A Síndrome de Lynch é uma Síndrome de câncer de cólon hereditária autossômica dominante causada por mutações em 1 de 4 genes de reparo de incompatibilidade (MLH1, MSH2, MSH6 e PMS2). Esses são genes que ajudam a reparar danos a outros genes. Se esse dano não for reparado, a célula pode morrer ou crescer descontroladamente. A última opção é a causa do câncer.
Nota Importante
Em 2024, de acordo com o American Cancer Society, 152,810 pessoas devem ser diagnosticadas com câncer colorretal, e 53,010 pessoas morrerão por causa disso. Diagnósticos mais precoces levam a um estágio mais baixo do câncer e a uma sobrevida maior.
A síndrome de Lynch aumenta drasticamente o risco de câncer de cólon. As estimativas de risco ao longo da vida são de até 74% para homens e 52% para mulheres. No entanto, o risco muda com base no subtipo específico. A síndrome de Lynch também aumenta o risco de outros cânceres. O mais comum é o endometrial, com até 71% de risco ao longo da vida. Isso inclui adenocarcinoma endometrial, carcinoma de células claras, carcinoma seroso papilar uterino e tumores Mullerianos mistos malignos. A síndrome de Lynch também está associada a cânceres de estômago (6-9%), intestino delgado (3-4%), hepatobiliar (1%), cérebro (2-3%), ovário (6-12%), ureter e pelve renal (3-8%), pâncreas (1-4%) e neoplasias de glândulas sebáceas (1-9%). A idade média de início do câncer de cólon na síndrome de Lynch é estimada em 42 a 61, em comparação com 71 na população em geral. Os tipos de câncer e a idade de início variam de acordo com os diferentes subtipos.
Um histórico de pólipos de cólon justifica um aumento na triagem se esses pólipos forem adenomatosos em vez de hiperplásicos. Enquanto os pólipos de cólon normalmente crescem lentamente, na Síndrome de Lynch, os adenomas podem rapidamente se transformar em um crescimento canceroso. Os cânceres de cólon devido à Síndrome de Lynch também são frequentemente encontrados no lado direito do cólon. Com a agressividade dos cânceres da Síndrome de Lynch, todas as lesões suspeitas devem ser biopsiadas em tempo hábil. Por essas razões, hemocultas, sigmoidoscopias flexíveis, enemas de bário e colonoscopias virtuais são testes de triagem inadequados para a Síndrome de Lynch. Em vez disso, colonoscopias anuais são indicadas para pacientes com Síndrome de Lynch em uma idade muito mais precoce.
Risco de câncer por subtipo
Cada um dos subtipos, MLH1, MSH2, PMSH6 e PMS2, tem um risco de câncer diferente ao longo da vida. Para ajudar a determinar o risco específico para um indivíduo, um grande banco de dados de pacientes com síndrome de Lynch foi criado. Isso é conhecido como Prospective Lynch Syndrome Database (PLSD). O site do PLSD mostra o risco cumulativo para cada subtipo específico (MLH1, MSH2, PMSH6 e PMS2), por sexo e por órgão (cólon, endométrio, ovários, próstata, bexiga urinária, rim/ureter, estômago/intestino/pâncreas, mama e cérebro). O site do PLSD é muito fácil de usar e fornece bons dados que são atualizados regularmente.
Outra ótima fonte de informação é a National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Os gráficos listados abaixo são de suas diretrizes mais recentes, Versão 3.2024, de 31 de outubro de 2024.
Riscos de câncer da síndrome de Lynch MLH1
| Local | Idade média de apresentação | Risco de Síndrome de Lynch MLH1 aos 80 anos | Risco ao longo da vida para a população em geral |
| colorretal | 44 Anos | 46% –61% | 4.1% |
| Endométrio | 49 Anos | 34% -54% | 3.1% |
| Ovariana | 46 Anos | 4% -20% | 1.1% |
| Pelve renal / ureter | anos 59-60 | 0.2% -5% | Não disponível |
| Bexiga | 59 Anos | 2% -7% | 2.3% |
| Gástrico | 52 Anos | 5% -7% | 0.8% |
| Intestino delgado | 47 Anos | 0.4% -11% | 0.3% |
| Pâncreas | Não existem dados | 6.2% | 1.7% |
| Trato biliar | 50 Anos | 1.9% -3.7% | Não disponível |
| Próstata | 63 Anos | 4.4% -13.8% | 12.6% |
| Cérebro | Não existem dados | 0.7% -1.7% | 0.5% |
Riscos de câncer da síndrome de Lynch MSH2 e EPCAM
| Local | Idade média de apresentação | Risco de Síndrome de Lynch MSH2 e EPCAM aos 80 anos | Risco ao longo da vida para a população em geral |
| colorretal | 44 Anos | 33-52% | 4.1% |
| Endométrio | anos 47-48 | 21% -57% | 3.1% |
| Ovariana | 43 Anos | 8% -38% | 1.1% |
| Pelve renal / ureter | anos 54-61 | 2.2% -28% | Não disponível |
| Bexiga | 59 Anos | 4.4% -12.8% | 2.3% |
| Gástrico | 52 Anos | 0.2% -9.0% | 0.8% |
| Intestino delgado | 48 Anos | 1.1% -10% | 0.3% |
| Pâncreas | Não existem dados | 0.5% -1.6% | 1.7% |
| Trato biliar | 57 Anos | 0.02% -1.7% | Não disponível |
| Próstata | anos 59-63 | 3.9% -23.8% | 12.6% |
| Cérebro | Não existem dados | 2.5% -7.7% | 0.5% |
Riscos de câncer da síndrome de Lynch MSH6
| Local | Idade média de apresentação | Risco de Síndrome de Lynch MSH6 aos 80 anos | Risco ao longo da vida para a população em geral |
| colorretal | anos 42-69 | 10% -44% | 4.1% |
| Endométrio | anos 53-55 | 16% -49% | 3.1% |
| Ovariana | 46 Anos | <1% -13% | 1.1% |
| Pelve renal / ureter | anos 65-69 | 0.7% -5.5% | Não disponível |
| Bexiga | 71 Anos | 1.0% -8.2% | 2.3% |
| Gástrico | 2 Casos 45 e 81 | <1% -7.9% | 0.8% |
| Intestino delgado | 54 Anos | <1% -4% | 0.3% |
| Pâncreas | Não existem dados | 1.4% -1.6% | 1.7% |
| Trato biliar | Não existem dados | -0.2%<1% | Não disponível |
| Próstata | 63 Anos | 2.5% -11.6% | 12.6% |
| Cérebro | anos 43-54 | 0.8% -1.8% | 0.5% |
PMS2 Síndrome de Lynch Riscos de Câncer
| Local | Idade média de apresentação | Risco de Síndrome de Lynch PMS2 aos 80 anos | Risco ao longo da vida para a população em geral |
| colorretal | anos 61-66 | 8.7% -20% | 4.1% |
| Endométrio | anos 49-50 | 13% -26% | 3.1% |
| Ovariana | anos 51-59 | 1.3% -3% | 1.1% |
| Pelve renal / ureter | Não existem dados | <1% -3.7% | Não disponível |
| Bexiga | 71 Anos | <1% -2.4% | 2.3% |
| Gástrico | Dados inadequados | Dados inadequados | 0.8% |
| Intestino delgado | Caso Único idade 59 | 0.1% -0.3% | 0.3% |
| Pâncreas | Não existem dados | <1% -1.6% | 1.7% |
| Trato biliar | Não existem dados | -0.2%<1% | Não disponível |
| Próstata | Não existem dados | 4.6% -11.6% | 12.6% |
| Cérebro | 40 Anos | -0.6%<1% | 0.5% |
Diretrizes da National Comprehensive Cancer Network Versão 2.3004, Avaliação genética/familiar de alto risco: colorretal, endometrial e gástrico